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免疫调节剂不能长期添加于饲料，鱼虾病害防控“三难”如何化解？| 陈昌福专栏
- 作者：147小编
- 发布时间：2024-06-15
- 点击：29
文/华中农业大学 陈昌福，武汉科研时代生物技术有限公司 周鑫军
各种免疫调节剂在水产养殖业中应用，在国内、外均已经有了比较长的历史。大量的应用实践结果证明，通过调节水产养殖动物的免疫系统的免疫机能，是预防水产养殖动物各种疾病发生最好的途径之一。
关于免疫调节剂的试验研究与相关概念表述，尚存有许多不够明确、欠清晰的内容。在我国的水产养殖投入品市场上，个别人或组织可能为了某种利益，宣称售卖的免疫调节剂可连续长期地在水产饲料中添加。其实，这些缺乏科学依据的做法，或者因为受到利益驱使，或者从业者对免疫调节剂的功效存在误解。
本文内容是在对水产养殖用免疫调节剂做出简要介绍的基础上，对免疫调节剂的评价方法与概念表述，提出了我们的意见，旨在与各位同仁商榷。
水产用免疫调节剂及其功能的
科学评价与表述
摘要：“以防为主，防重于治”是我国对水产养殖动物疾病的防控方针。在水产养殖动物疾病流行高峰季节来临之前，给水产养殖动物定量投喂免疫调节剂（immunomodulator），是预防水产养殖动物疾病发生的有效措施。本文在简要介绍水产用免疫调节剂的基本概念的基础上，讨论了水产用免疫调节剂与佐剂（adjuvant）对水产养殖动物机体免疫功能影响的区别，以及对水产用免疫调节剂和佐剂生理功能的科学表述。旨在帮助水产养殖业者准确理解免疫调节剂与佐剂的基本概念，以及关于免疫调节剂对水产养殖动物免疫机能调节作用的科学描述。关键词：水产养殖动物；免疫调节剂；佐剂；免疫系统；免疫调节
对于广大的水产养殖业者而言，实施对水产养殖动物疾病的有效治疗，是存在一些特殊困难的。归纳起来，主要是存在难以对处于患病初期水产养殖动物的及时发现、难以正确地诊断和难以正确筛选、精准使用治疗药物的所谓“三难”问题。首先，因为水产养殖动物是常年生活在养殖水体中，水产养殖业者在对其投喂饲料后，水产养殖动物类是否都能正常、及时地摄取饲料，水产养殖业者往往是难以清楚地知道的。因此，水产养殖动物在患某种疾病后出现典型症状之前的初期阶段，水产养殖业者是不容易及时发现水产养殖动物病情的。其次，能导致水产养殖动物发病的病原因素很多，而且致病因素也错综复杂。不仅有多种多样的致病性生物（包括植物性病原与动物性病原），可能导致水产养殖动物发生生物性疾病（biological disease），还有许多非生物性环境因子，也可能导致水产养殖动物的所谓非生物性疾病（abiotic disease）。对于既缺乏相关专业知识，又缺乏必要的仪器、设备条件的水产养殖业者，要正确地区分水产养殖动物的每一种疾病，是存在诸多困难的。其三，治疗水产养殖动物疾病的大多数水产用兽药，都是可能诱导致病生物产生耐药性（drug resistance）的，而且致病生物对药物耐药性的产生是持续进行着的。因此，即使人们能采用质量相同的水产用兽药，按照农业农村部要求制定的统一产品说明书中标注的相同用法用量，去治疗不同养殖区域某种水产养殖动物疾病时，也可能是难以获得同样的药物疗效的。这就是因为如果不知道致病生物对水产用兽药的敏感性，是难以真正做到正确“精准用药”的。因此，长期以来我国在水产养殖动物疾病防控中，提倡的是“预防为主，防重于治”的方针。而在众多预防水产养殖动物疾病的措施中，根据水产养殖动物疾病发生的流行病学（epidemiology）基本规律，定期使用免疫调节剂（immunomodulator）进行其疾病的预防，已经被国内、外研究者，用大量的试验研究结果证明，是行之有效的预防水产养殖动物疾病的重要措施。本文在简要介绍水产用免疫调节剂的基本概念的基础上，讨论了水产用免疫调节剂与佐剂（adjuvant）对水产养殖动物机体免疫功能影响的区别，以及对水产用免疫调节剂和佐剂生理功能的科学表述。旨在帮助水产养殖业者准确理解免疫调节剂与佐剂的基本概念，以及关于免疫调节剂对水产养殖动物免疫机能调节作用的科学描述。1.免疫调节剂、佐剂的概念
1.1免疫调节剂
主要是指能调节受免动物免疫系统免疫功能的非特异性活性物质。这些物质能激活动物体内相关免疫细胞，而启动一系列非特异性免疫过程后，将动物免疫机能稳定在正常水平的状态。
1.2佐剂
先于抗原或与抗原混合后同时接种到受免动物体内，能非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答，发挥辅佐作用的一类物质，通常称为佐剂（adjuvant）。佐剂不仅能增强抗原性物质的免疫原性，而且可减少抗原用量和接种次数，增强抗原所激发的受免抗体的免疫应答。此外，有一些佐剂还可增强机体对肿瘤细胞或胞内感染细胞的有效免疫反应，增强吞噬细胞的非特异性杀伤功能和特异性细胞免疫的刺激作用。2免疫调节剂和佐剂的常见种类
2.1免疫调节剂的常见种类
免疫调节剂的种类繁多，主要有以下几种。
（1）革兰氏阳性菌与菌体肽聚糖
部分革兰氏阳性菌的灭活菌体具有激活动物免疫机能的作用，其作用的主成分就是菌体细胞壁中的肽聚糖。并非所有的革兰氏阳性菌都具有这种功能，而只有特定的菌种和特定的菌株具有这种免疫激活功能。
将属于革兰氏阳性菌的嗜热双歧杆菌（Bifidobacterium thermophilum）细胞壁中提取的肽聚糖投与鱼类后，在提高鱼体的巨噬细胞和嗜中性白细胞的吞噬能力与过氧化物酶活性的同时，还能增强溶菌酶的活性。对养殖虾类投与这类物质可以提高其粒细胞的吞噬活性并增加细胞中超氧化歧化酶的生成量，同时提高酚氧化酶的活性。由于这类免疫调节剂激活了水产养殖动物的免疫机能，已经证明可以提高虹鳟（Oncorhynchus mykiss）对弧菌病、五条鰤（Seriola quinqueradiata）对链球菌病和日本对虾（Penaeus japonicus）对弧菌病与病毒性血症的抵抗力。
（2）革兰氏阴性菌与菌体LPS
将部分革兰氏阴性菌及其细胞壁中LPS投与养殖鱼类后，可以增加鱼类血液中白细胞的数量和提高其吞噬活性。增强日本鳗鲡（Anguilla japonica）对爱德华氏菌病的抵抗力。用杀对虾弧菌（Vibrio penaeicida）的灭活菌体注射、浸泡和投喂日本对虾，可以促进对虾体内产生血细胞趋化因子和提高血细胞的吞噬活性，增强日本对虾对弧菌病的抵抗力。
（3）从放线菌中提取的短肽
从属于放线菌的橄榄灰链霉菌（Streptomyces olivogriseus）的培养液中提取的短肽类物质投与养殖鱼类后，可以提高供试鱼的巨噬细胞的吞噬活性和杀菌能力，能增强虹鳟对肾脏病等传染性疾病的抗病力。（4）酵母菌与菌体多糖
酵母菌的细胞壁中存在大量的β-1，3-萄聚糖、β-1，6-萄聚糖和甘露聚糖（mannan）等多糖类物质，尤其是含有较多的β-1，3-萄聚糖。将从酵母菌中提取的β-1，3-萄聚糖投与鱼体，可以提高养殖鱼体内巨噬细胞及其其它白细胞的吞噬和杀菌活性，同时还可以提高IL-2和补体的活性。将啤酒酵母菌细胞壁成分投与对虾，也可以提高血细胞的吞噬活性、酚氧化酶和超氧化歧化酶的产生能力。通过激活免疫机能，可以使斑点叉尾鮰（Ictalurus punctatus）对迟缓爱德华氏菌（Edwardsiella tarda）病、鲑科鱼类对肾脏病和弧菌病的抗病力。安琪酵母股份有限公司生产的酵母多糖，其中主要含有β-葡聚糖≥20%，α-甘露聚糖肽≥20%，肽类及蛋白质≥30%，几丁质≥2.0%等，经过对凡纳滨对虾（Penaeus vannawei）、日本鳗鲡（Anguilla japanica）和中华鳖（Pelodiscus sinensis）的大量试验研究证明，该产品对多种水产养殖动物的免疫系统有良好的免疫调节作用，是一种优质的免疫调节剂。（5）真菌与真菌多糖
将从蘑菇中提取的β-1，3-萄聚糖投与鱼类后，可以增强供试鱼白细胞吞噬活性，提高补体和溶菌酶的活性，促进特异性抗体的生成。将这种β-1，3-萄聚糖投与对虾后，也可以增强血细胞的吞噬活性和提高酚氧化酶的活性。由于免疫调节剂激活了免疫机能，可以有效地预防鲤（Cyprinus carpio）的气单胞菌病、五条鰤的链球菌病和日本对虾的弧菌病与病毒性血症。（6）海藻与海藻多糖
将从海带中提取的β-1，3-萄聚糖添加在培养液中，可以刺激鲑（Salmo salar）的巨噬细胞产生超氧化歧化酶。此外，髓藻属的多种海藻、苏萨海带、帕纳普海带和裙带菜属的一些种类中的热提取物，投与鱼类后，利用在实验室条件下的攻毒试验，证明日本鳗鲡对E. tarda，五条鰤对链球菌的抵抗力明显上升。（7）甲壳质与壳多糖
从甲壳类和昆虫的外壳中提取的甲壳质与壳多糖，投与鱼类后，可以增强供试鱼类的白细胞吞噬活性和杀菌能力，提高体内溶菌酶活性和对各种传染病的抵抗力。
（8）其它免疫调节剂
如左旋咪唑等化学合成物质，本来是作为杀虫剂使用的，现在已经有研究结果证明这种物质还具有增强养殖鱼类白细胞的吞噬活性和杀菌活性，使溶菌酶的活性上升，提高虹鳟对弧菌病的抵抗力。从中草药中提取的许多成分，如甘草素、莨菪碱等也已经被相关的试验研究结果证明，是很有开发前景的水产用免疫调节剂。
（a）化学性免疫调节剂，如左旋咪唑、吡喃、梯洛龙、多聚核苷酸、西咪替丁等。
（b）营养性免疫调节剂，如维生素、微量元素等。
（c）中药类免疫调节剂，如香菇、灵芝等真菌多糖成分，药用植物及其有效成分，中药方剂等。
2.2佐剂的常见种类
具有佐剂性能的物物质种类很多，在人工免疫接种中常用的佐剂种类如下。
（1）铝盐类佐剂
这种佐剂在疫苗制备上应用很广，对疫苗免疫的体液免疫应答的辅佐作用十分明显，常用的主要有氢氧化铝胶、明矾（钾明矾、铵明矾）和磷酸三钙。
（2）油乳佐剂
这类佐剂是将矿物油、乳化剂 （如Span 80、Tween 80）及稳定剂（硬脂酸铝）按一定比例混合制成，抗原液与之混合可制成各种类型的油水乳剂（如油包水型乳剂、水包油包水型双乳化佐剂等）。实验室免疫常用的弗氏佐剂是用矿物油（液状石蜡）、乳化剂（羊毛脂）和灭活的结核分支杆菌或卡介苗组成的油包水乳化佐剂（含分支杆菌为弗氏完全佐剂，不含分支杆菌为弗氏不完全佐剂）。（3）微生物及其代谢产物佐剂
某些灭活的菌体及其成分、代谢产物等均可起到佐剂作用，如革兰氏阴性菌脂多糖 （LPS）、分支杆菌及其组成成分、革兰氏阳性菌的脂磷壁酸（LTA）、短小棒状杆菌和醉母菌的细胞壁成分、白色念珠菌提取物、细菌蛋白毒素（如霍乱毒素、百日咳杆菌毒素及破伤风毒素）等。（4）核酸及其类似物佐剂
一些微生物中的核酸成分（如非甲基化的CpG序列）可起到佐剂作用。
（5）细胞因子佐剂
多种细胞因子如白细胞介素1、白细胞介素2、干扰素γ等都具有佐剂作用，可提高和增强疫苗的免疫效果。（6）免疫刺激复合物
该复合物是一种具有较好免疫活性的脂质小体，由两歧性抗原、植物皂背（QuilA）和胆固醇按1∶1∶1的分子混匀共价结合而成。
（7）蜂胶佐剂
蜂胶是蜜蜂采自植物幼芽分泌的树脂，并混入蜜蜂上颚腺分泌物，以及蜂蜡、花粉及其他物质的胶状固体物，有调节试验动物免疫机能的作用。（8）脂质体
脂质体是由磷脂和其他极性两性分子以双层脂膜构型形成的密闭的、向心性囊泡，它对与其结合或耦合的蛋白或多肽抗原具有免疫佐剂作用。
（9）人工合成佐剂
这类佐剂有胞壁酰二肽（MDP）及其衍生物、海藻糖合成衍生物。
3免疫调节剂功能的科学评价与表述
3.1免疫调节剂功能的科学评价
有不少研究者采用现代生物学与分子生物学的方法，评价对养殖鱼类给予某种免疫调节后产生的功效。譬如通过检测一些免疫相关酶的活性，以及检测一些免疫相关基因是否上调等。但是，这些检测与判断方法，均难以比较好地排除供试鱼体内的免疫相关酶活性、以及免疫相关基因上调等变化，可能是因为受到了来自环境中的应激性刺激后，而发生的应激性反应的状况。因此，比较准确地判断还是要通过采用致病生物的攻毒，方能正确地判定某种免疫调的功效。3.2免疫调节剂功能的科学表述
众所周知，动物机体的免疫功能低下与亢进都是对机体的健康不利的。人们应用免疫调节剂的目的在与将动物机体的免疫功能稳定在正常水平状态下，因为只有在这种状态下，机体对外界病原生物的抵抗力才是最强大的。
因此，将免疫调节剂称为“免疫增强剂，immunoenhancers”是不太准确的。同时，现在水产养殖用投入品市场有些人，可能是处于不同的目的，建议将免疫调节剂在饲养水产动物期间长期地连续使用，这是缺乏科学依据的。
国内外的试验研究结果证明，每一种合格的免疫调节剂，都应该有正常的应用程序，对任何一种水产养殖动物长期连续给予免疫调节剂，都有可能陷入“物极必反”的境地，即导致受免水产养殖动物的免疫功能受到抑制。
转载声明
本文版权属于农财宝典（ncbd0000），未经授权，谢绝转载。
作者：华中农业大学 陈昌福，武汉科研时代生物技术有限公司 周鑫军
编辑：邓汉文（微信号：CD07030520，欢迎新闻爆料、转载授权请加微信）
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